Новые разработки в диагностике деменции

Предпосылки: Деменция и болезнь Альцгеймера часто используются взаимозаменяемо. Деменция - это клинический синдром с центральным симптомом нарушения памяти, на долю которого приходится более 75 процентов болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера представляет собой невропатологическое заболевание с длительным доклиническим течением и ползучей деменцией.

Методы: выборочный поиск литературы Medline с 2005 по 2009 год с особым вниманием к публикациям, касающимся ранней диагностики, симптоматики и актуальности для первичной медицинской помощи.

Результаты: Ранние сердечные симптомы деменции могут быть обнаружены на практике с помощью простых тестов, таких как мини-тест на психическое состояние, тестирование с применением часовых знаков и DemTect. Уменьшение Abeta пептида и увеличение (фосфо) тау в CSF, компонентах типичных нейропатологических поражений, амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, могут свидетельствовать о болезни Альцгеймера еще до начала деменции. Новые морфологические МРТ-сканы и их автоматический анализ снижают расхождения в показателях визуального изображения и достигают высокого уровня диагностики.

Заключение. Вероятность правильной диагностики болезни Альцгеймера на стадии легкого когнитивного нарушения за пять лет до деменции может быть увеличена до более чем 80 процентов с помощью этих новых биомаркеров. В контексте существующих научных исследований, диагностика болезни Альцгеймера до появления деменции позволяет исследовать подходы вторично-профилактической терапии.

Болезнь Альцгеймера является самым известным медицинским эпонимом и пронизывает общество и средства массовой информации. Опытные врачи все чаще встречаются с 80-летними, которые хотят узнать самих себя или членов своей семьи, обеспокоены ли их нарушениями памяти признаками болезни Альцгеймера. В настоящее время в Германии проживает более 1 миллиона пациентов с деменцией ( 1 , e1 ). Каждый второй человек страдает деменцией в возрасте старше 65 лет и каждый третий человек старше 90 лет. Распространенность деменции удваивается каждые 65 лет, каждые пять лет ( e1 ).

Деменция - это клинический синдром, состоящий из приобретенного расстройства памяти и психического расстройства, которое приводит к ухудшению повседневной жизни и длится более шести месяцев ( вставка 1). GIF п.п. ). Согласно МКБ-10, упражнение на осознание (пещера: бред или синдром прохода) или депрессивное расстройство должны быть исключены. Болезнь Альцгеймера (AD) только неточно зарегистрирована в МКБ-10. Определение DSM IV доказало себя: в дополнение к серьезным нарушениям памяти, существует, по крайней мере, еще один когнитивный дефицит (афазия, апраксия, агнозия, расстройства исполнительных функций) с постепенным началом и отсутствием других соответствующих церебральных, экстрацеребральных, вызванных веществом и психических расстройств. Немецкое общество психиатрии, психотерапии и неврологии (DGPPN) и Немецкое неврологическое общество (DGN) ( e2 ) разработал современное руководство S3 по согласованию с многочисленными специализированными обществами в сопровождении Ассоциации научных медицинских обществ (AWMF) ( e3 ). Ранее, в 2008 году, руководство Немецкого общества общей медицины (DEGAM) ( e4 ) Опубликовано. Настоящий обзор основан на выборочном обзоре литературы Medline за 2005–2009 годы и более ранних центральных публикациях и руководствах немецкоязычных профессиональных обществ с особым вниманием к ранней диагностике, скринингу, симптомам и актуальности для первичной медицинской помощи (Ключевые слова: деменция, болезнь Альцгеймера, легкое когнитивное нарушение (MCI), биомаркеры в CSF, методы визуализации).

Патология болезни Альцгеймера

При 60 процентах деменций болезнь Альцгеймера с ее типичной патологией приводит к образованию только амилоидных отложений и нейрофибриллярных клубков, а еще 15 процентов связаны с повреждением сосудов головного мозга. Реже слабоумие связано с поражением сосудов (менее 15%) e2 ). Деменция с тельцами Леви (обычно с синдромом Паркинсона и серьезными изменениями в сознании) и лобно-височные поколения лоббриджа (FTLD) составляют примерно 5 процентов. Эпидемиологические данные показывают менее 5 процентов вторичной деменции, например, при эндокринологических расстройствах, таких как гипотиреоз или гиперпаратиреоз ( e2 , e3 ).

Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки - это два микроскопически видимых очага болезни Альцгеймера, которые Алоис Альцгеймер впервые представил в своей лекции Тбингера в 1906 году ( 2 ). Амилоидные бляшки состоят из патологически расщепленного амилоидного белка, амилоидного бета-пептида (Abeta). Нейрофибриллы возникают из гиперфосфорилированных тау-белков, которые агрегируют в парные спиральные филаменты (PHF). Оба процесса связаны с потерей синапса и, в конечном итоге, гибелью нейронов. Активированная микроглия, уже описанная Alois Alzheimer как маленькая глия, может быть обнаружена внутри и вокруг амилоидных бляшек. Микроглиальные клетки, которые возникают как макрофаги других органов миелоидных клеток, могут играть обоюдоострую роль ( 3 ). С одной стороны, микроглия может выделять нейротоксическую функцию, с другой стороны, она может удалять Абета из мозга ( 3 ).

Прогрессирование нейрофибриллярных отложений было классифицировано Браком и Брааком на шесть стадий ( 4 ). В большинстве случаев клинический диагноз ставится только на этапах с III по VI. На трансэнторинальной стадии (стадия I и II Браака) отложения ограничены энторинальной корой и парагиппокампальной корой, которые участвуют в формировании памяти и идентификации запаха, и, таким образом, вероятно, вызывают ранние нарушения в отсроченном извлечении памяти и идентификации запаха ( e5 ).

Легкое когнитивное нарушение

Выявление болезни Альцгеймера до начала болезни Альцгеймера является необходимым условием для разработки ранее отсутствовавших вмешательств по задержке или предотвращению прогрессирования деменции. В течение многих лет манифестации Альцгеймера предшествует стадия легкого когнитивного нарушения (MCB), которая основана на критериях Петерсена ( 5 ) можно обнаружить. Другие клинические проблемы (депрессивные симптомы и расстройства идентификации запаха) могут быть полезны при определении доклинической болезни Альцгеймера ( Рисунок 1) GIF п.п. ).

Взвешивание жалоб пациентов на нарушения памяти в качестве предиктора зарождающейся деменции является предметом продолжающихся дискуссий ( e6 ). У людей в возрасте от 50 до 70 лет с так называемыми нарушениями функциональной памяти часто нет различий при использовании дифференцированных нейропсихологических тестов. Эти люди сообщают о высокой степени стрессовой жизни, имеют больше соматоформных и депрессивных симптомов, без деменции после нескольких лет наблюдения ( 6 ). Однако у пожилых людей (> 70 лет) без стресса или субклинических симптомов депрессии при хорошей интроспекции жалобы на потерю памяти в скрининговых тестах в стационаре могут предшествовать возникновению деменции ( 7 ).

Если в памяти имеются субъективные или связанные с раздражением сокращения, их необходимо объективно проверить и количественно оценить, особенно по сравнению с возрастными и тренировочными нормами. Если нет других причин плохой работы в тестах памяти (например, внимание к эффектам антигистаминэргических или антихолинергических веществ), амнестический MCI используется в соответствии с критериями Петерсена 2004 ( Вставка 2) GIF п.п. ; Таблица дифференциальной диагностики GIF п.п. ). Тем не менее, другие определения и подчиненные формы MCI ( e2 , 5 , 8 ) используется.

Риск прогрессирования слабоумия составляет от 10% до 15% в течение одного года, тяжелый диагноз исключения депрессии, нарушения сна и вредного употребления бензодиазепина или алкоголя - до 25% ( 8 , 9 ). Исследования в клинических группах пациентов показывают прогрессирование деменции, обычно в первые несколько лет после постановки диагноза MCI. Тем не менее, в долгосрочных наблюдениях в течение десяти лет у половины пациентов с MCI не наблюдалось прогрессирования деменции, особенно если MCI был обнаружен до 70 лет ( e7 ). Распространенность MCI у пациентов старше 75 лет общей практики составляет от 15 до 20 процентов ( 10 ). Сильнейшими предикторами прогрессирования MCI являются степень когнитивных ограничений в более обширных тестах ( e8 ), Исследования CSF и PET. Наиболее важным генетическим фактором ранней болезни Альцгеймера является аллель Apo E epsilon 4 ( 11 ), которая переносит около половины пациентов с деменцией. Тем не менее, нагрузка гена apo E epsilon 4 не определена в клинической практике, поскольку это генотипирование (в настоящее время) не имеет терапевтических последствий. Семейная болезнь Альцгеймера (FAD), которая начинается с наступления 60-летнего возраста и обусловлена ​​различными мутациями одного гена, составляет 0,5 процента от всех деменций Альцгеймера (FAD). 11 ).

Психология диагностики и диагностики (амнестического) MCI должна проводиться в клинике памяти / консультации памяти, которая также может предложить соответствующие последующие обследования. Немедицинские и медицинские исследования также проводятся во многих специальных амбулаторных клиниках с целью задержки прогрессирования.

Практическая процедура

Двухэтапная процедура диагностики синдрома деменции зарекомендовала себя в быту и медицинской практике ( 12 , e2 e4 ): Прежде всего, проверьте, есть ли синдром деменции в соответствии с представленными критериями ICD (вставка 1). На втором этапе тиология ограничена. Первым диагностическим этапом является систематический сбор соответствующей анамнестической и клинической информации ( 12 ):

• представление жалобы и истории болезни пациента
• зарубежная медицинская история
• неврологическое и ориентировочное внутреннее расследование
• психиатрическое обследование
• ориентировочная экспертиза когнитивных функций (скрининговые тесты)
• лабораторные тесты
• изображение мозга
• нейропсихологическая диагностика
• Скрининг-тесты.

Мини-психическое состояние (MMS)

MMS ( e9 ) проверяет различные когнитивные функции и занимает от 10 до 15 минут. MMS содержит список напоминаний всего из трех слов. Тем не менее, он широко используется для классификации деменции типа болезни Альцгеймера (легкая деменция от 20 до 26 баллов, умеренная деменция от 10 до 19 баллов, тяжелая деменция e3). В обобщенных исследованиях MMS имеет чувствительность 78 процентов, специфичность 88 процентов, положительную прогностическую ценность 54 процента и отрицательную прогностическую ценность 96 процентов. В специализированных практиках и клинике памяти чувствительность составляет 80 процентов, специфичность - 81 процент, положительная прогностическая ценность 86 процентов и отрицательная прогностическая ценность 73 процента ( 13 ). Таким образом, MMS в секторе первичной медицинской помощи обычно достаточно, чтобы исключить деменцию, но из-за высокой распространенности умеренной деменции нецелесообразно использовать ее в качестве единственной меры в специализированных практиках. MMS нельзя использовать для диагностики MCI.

DemTect

DemTect с десятью словами содержит более длинный список напоминаний, чем MMS, и позволяет избежать прямых вопросов о месте и времени. С 8 до 12 минут это умеренно отнимает много времени, но не содержит задачи рисования. Чувствительность хорошая и составила 85 процентов (порог ≤ 13 баллов) для легкого нарушения когнитивных функций и 83 процента (порог ≤ 11 баллов) для болезни Альцгеймера ( 14 ). Хотя он зарекомендовал себя в Германии, он не используется на международном уровне ( e10 ).

синхросигнал тестирования

Часовой тест часто используется в качестве дополнительного скринингового инструмента при подозрении на болезнь Альцгеймера ( рис. 2). GIF п.п. ). Для часового производства семантическая память, пространственное восприятие, визуально-конструктивные способности и исполнительные функции должны быть неповрежденными ( e11 ). В фокальных машинах скорой помощи чувствительность составляет 90 процентов, специфичность - 56 процентов, положительная прогностическая ценность 84 процента и отрицательная прогностическая ценность 69 процентов ( e12 ). Его полезность для дифференциации себя от умеренных когнитивных нарушений сомнительна ( e13 , e14 ).

Многочисленные системы начисления очков ориентированы на целостность циферблата, наличие стрелок часов, сложность рисования и концептуальные трудности. Подробный анализ недостатков при размещении часовых стрелок обычно не проводится ( e15 ). Нейропсихологическое исследование, проведенное авторами ( 15 ) показали различия между пациентами с началом деменции Альцгеймера (AD) и здоровыми контролями, особенно с дефицитом ничьей и минутной стрелки (Рисунок 2). Только пациенты с продвинутым AD также испытывали затруднения при рисовании циферблата и установке, настройке и чтении часовой стрелки ( 15 ). Значение этого феномена минутного указателя еще не подтверждено при других формах деменции.

идентификация запаха

В нескольких проспективных исследованиях дефицит идентификации запаха как предиктор потери памяти (как у здоровых пожилых пациентов, так и у пациентов с MCI) ( e16 , e17 быть обнаружены). Для тестирования, ароматические палочки ( 16 ) или скретч-буква (буквенное тестирование на запах, BSIT) ( e16 , e17 ) с искусственно созданным запахом ароматов держал предметы под носом. Тесты на запахи выполняются быстро и легко, могут быть делегированы и популярны среди пациентов, тем более что большинство запахов приятные. Пожилые люди с гипосмией (с16). Люди с MCI (n = 137) в четыре раза увеличили свой относительный риск развития АД в течение двух лет с 15 до 60 процентов, если им удалось назначить менее семи из десяти возможных баллов ( 17 ). Аутоптическое исследование ( e5 ) продемонстрировали значительную связь между дефицитом запаха и частотой нейрофибриллярных клубков в энторинальной коре и в области СА1 гиппокампа, но не в других областях коры.

История депрессии

Это также может быть проанализировано с помощью мета-анализа ( 18 ) показывают, что у людей с депрессией риск развития деменции в два раза выше. Объединенный фактор риска составил 2,0 (95% доверительный интервал 1,72,4) в исследованиях случай-контроль и 1,9 (95% доверительный интервал 1,62,3) для когортных исследований ( 18 ).

Продвинутая нейропсихологическая диагностика через батарею CERAD

Стандартом в нейропсихологической диагностике когнитивных консультаций является батарея CERAD Plus (консорциум для создания реестра для болезни Альцгеймера), которая состоит из нескольких отдельных тестов CERAD и фонемной жидкости (S-слова) и теста на создание следа. (A, B) был расширен. Он отображает различные когнитивные области с хорошей валидностью и экономичностью ( e18 ). Преимущество многомерной тестовой батареи заключается, прежде всего, в дифференциации различных форм MCI ( 8 ). Проверьте психологические заметки в CERAD на сниженную производительность в отложенном распознавании списка слов в амнезиальном MCI ( 5 ) (Вставка 2). Пациенты с амнестической MCI имеют самый высокий риск перехода в AD. Тем не менее, амнестическая MCI также проявляется в качестве симптома большой депрессии или предварительной стадии сосудистой деменции. Неамнестическая МРТ без других когнитивных ограничений обнаруживается как предшествующая стадия лобно-височной деменции ( 8 ).

Процедуры визуализации

Визуализация головного мозга должна быть сделана после объективизации когнитивных ограничений. Хотя компьютерную томографию черепа можно использовать для формулировки атрофии и сосудистых изменений, магнитно-резонансная томография (МРТ) предлагает значительно более высокое разрешение без воздействия рентгеновских лучей и, согласно рекомендациям DGN и DGPPN ( e2 , e3 ) предпочтительнее у более молодых пациентов.

Методы автоматического анализа изображений опорных векторных машин (МРТ) были разработаны в специализированных центрах и вскоре будут доступны для МРТ-сканеров в повседневной помощи. Здесь компьютерные программы изучают различие между, например, болезнью Альцгеймера, лобно-височной деменцией и здоровым старением ( 19 , 20 ) ( Рисунок JPG п.п. Компьютерные программы работают полностью автоматически, но они должны изучать групповые различия в большом и четко определенном наборе данных.Подходящие программы могут быть интегрированы в обычное программное обеспечение, используемое для просмотра изображений, а также доступны за пределами специализированных центров. Несколько исследований уже успешно объединили данные из разных центров ( 20 , 21 , e19 ). Клиническое значение также имеет возможность прогнозировать с помощью таких процедур дальнейшее течение заболевания. Поскольку положительное прогностическое значение для разграничения конвертеров в неконвертеры при деменции Альцгеймера составляет 80 процентов ( 21 ), пациенты с MCI и ранним началом могут быть диагностированы с деменцией от других пациентов с MCI, которые не преобразуются в AD по крайней мере в течение следующих нескольких лет.

Кроме того, методы однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT) и позитронно-эмиссионной томографии (PET) могут использоваться для непосредственного отображения метаболизма глюкозы и, таким образом, функции синапса или отложений амилоида ( e20 , e21 ), хотя эти разработки продолжают ограничиваться специализированными центрами.

CSF и сывороточная диагностика

Диагностика CSF зарекомендовала себя как надежная процедура для диагностики болезни Альцгеймера. В праналитике, однако, особое внимание должно быть уделено использованию подходящих материалов, так как некоторые поверхности сильно поглощают пептид Абета. Определение частного Abeta 42 / Abeta 40 и увеличение общего тау или фосфо-тау достигли чувствительности и специфичности более 85 процентов ( e21 e25 ). Кроме того, шведская группа ( 22 ) показывают, что пациенты с MCI со сниженным Abeta и повышенным фосфо-тау имеют в 17 раз более высокий уровень конверсии в AD, чем пациенты с MCI без этого профиля CSF. Комбинация структурных аномалий в МРТ и спинномозговой жидкости увеличила отношение правдоподобия до 19,2 ( 23 ). Таким образом, впервые диагностика болезни Альцгеймера до начала деменции с клинически приемлемой чувствительностью и специфичностью (> 80 процентов) ставится для характеристики этой группы высокого риска на стадии доклинической болезни Альцгеймера.

прогноз

В новаторской публикации ( 24 ) предложили новые диагностические критерии для деменции при болезни Альцгеймера в будущем DSM-V и ICD-11, которые в дополнение к ползучим прогрессивным ограничениям эпизодической памяти требуют поддерживающего биомаркера (атрофия на МРТ, гипометаболизм при ПЭТ, снижение уровня абета в СМЖ и / или фосфопо-тау повышенный или значительный генетический риск). Эта классификация имеет научный смысл, но приведет к значительно более высоким затратам на диагностику.

Болезнь Альцгеймера имеет многолетнюю историю до возникновения деменции. На стадии умеренного когнитивного нарушения (MCI) достижения в ранней диагностике (спинномозговая жидкость, нейропсихологическая диагностика, визуализация) теперь дают возможность говорить о болезни Альцгеймера без явной деменции. Этот ранний диагноз имеет этическую дилемму в том, что не существует установленной терапии для MCI, и он также является предпосылкой для исследования вмешательств, которые изменяют течение. Об исследованиях следующих десятилетий нужно будет судить по тому факту, что оно предлагает вмешательства, которые можно протестировать здесь.

конфликт интересов

Адрес для авторов
Профессор доктор мед. Герхард В. Эшвайлер
Университетская клиника психиатрии и психотерапии г. Тбинген
Гериатрический центр при Университетской клинике Тбинген
Osianderstrae 24
72076 Тбинген
Электронная почта: [email protected]

резюме

Новые разработки в диагностике деменции

Справочная информация: термины деменция и болезнь Альцгеймера часто неправильно используются, как если бы они были синонимами. Деменция - это клинический синдром, основным элементом которого является ухудшение памяти; это связано с болезнью Альцгеймера в более чем 75% случаев. К началу медленно прогрессирующей деменции.

Методы: Вот обзор поиска Medline ( 2005 2009 ), уделяя особое внимание ранней диагностике болезни Альцгеймера, ее клиническим проявлениям и ее значимости в первичной медицинской помощи.

Результаты. Ранние клинические проявления слабоумия могут быть обнаружены в первичном звене здравоохранения с помощью простых скрининговых тестов, таких как мини-тест психического статуса, тесты рисования часов и DemTect. Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, которые являются характерными невропатологами, являются компонентами амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, которые присутствуют в спинномозговой жидкости поражения болезнью Альцгеймера. Новые типы морфологической магнитно-резонансной томографии (МРТ) и автоматический анализ полученных изображений могут улучшить согласованность радиологической оценки по сравнению с традиционным визуальным методом и, таким образом, обеспечить более надежную диагностику.

Заключение. Ранняя доклиническая фаза болезни Альцгеймера включает в себя то, что называется умеренным когнитивным нарушением, и может длиться до пяти лет до начала деменции. С помощью новых биомаркеров, описанных здесь, вероятность правильной диагностики болезни Альцгеймера на этом этапе может быть повышена до 80%. Раннее выявление болезни Альцгеймера до появления деменции дает возможность изучить потенциальные подходы к вторичной профилактике.

Образец цитирования: Dtsch Arztebl Int 2010; 107 (39): 67783

@ Литература помечена знаком e:
www.aerzteblatt.de/lit3910

Немецкая версия этой статьи доступна онлайн:
www.aerzteblatt-international.de

второй

Болезнь Альцгеймера A: своеобразное заболевание коры головного мозга. Общий журнал психиатрии 1907 года; 64: 1468.

третий

Schlachetzki JCM, Hll M: Микроглиальная активация при болезни Альцгеймера. Current Alzheimer Research 2009; 6: 55463. MEDLINE

четвёртая

Braak H, Braak E: Постановка связанных с болезнью Альцгеймера нейро-фибриллярных изменений. Neurobiol Aging 1995; 16 (3): 2718. MEDLINE

пятые

Петерсен Р.К .: Легкое когнитивное нарушение как диагностический признак. J Intern Med 2004; 256: 18394. MEDLINE

шестые

Меттерних Б., Шмидтке К., Хлл М.: Как вопросы памяти влияют на функциональные нарушения памяти, связанные с метамемией и познанием? Журнал психосоматических исследований 2009; 66: 43544. MEDLINE

седьмые

Jessen F, Wiese B, Cvetanovska G, et al.: Паттерны субъективного нарушения памяти у пожилых людей: связь с производительностью памяти. Психол Мед 2007; 37 (12): 175362. MEDLINE

восьмых

Петерсен Р.К., Негаш С. Слабые когнитивные нарушения: обзор. CNS Spectr 2008; 13 (1): 4553. MEDLINE

девятую

Schmidtke K, Hermeneit S: Высокая степень превращения в болезнь Альцгеймера в когорте пациентов с амнестической болезнью MCI. Int Psychogeriatr 2008; 20 (1): 96108. MEDLINE

десятые

Luck T, Riedel-Heller SG, Kaduszkiewicz H. и др.: Группа AgeCoDe: легкое когнитивное нарушение в общей практике: возрастная распространенность и корреляция результатов немецкого исследования старения, когнитивных функций и деменции у пациентов первичной помощи (AgeCoDe). Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24 (4): 30716. MEDLINE

11

Finckh U: Генетические факторы при деменции при болезни Альцгеймера. Dtsch Arztebl 2006; 103 (15): A 10106. ПОЛНЫЙ ТЕКСТ

12

Mahlberg R, Gutzmann H: Сертифицированная медицинская подготовка: диагностика деменции. Dtsch Arztebl 2005; 102 (2829): A20329. ПОЛНЫЙ ТЕКСТ

13-й

Митчелл А.Дж .: Мета-анализ точности исследования мини-психического состояния при выявлении деменции и легких когнитивных нарушений. J Psychiatr Res 2009; 43 (4): 41131. MEDLINE

четырнадцатый

Scheurich A, Mller MJ, Siessmeier T, Bartenstein P, Schmidt LG, Fellgiebel A: валидация DemTect с помощью позитронно-эмиссионной томографии 18-фтор-2-дезоксиглюкозы в качестве чувствительного нейропсихологического скринингового теста для ранней болезни Альцгеймера у пациентов из клиники памяти , Dement Geriatr Cogn Disord 2005; 20 (5): 2717. MEDLINE

пятнадцатый

Leyhe T, Милиан M, Mller S, Эшвайлер GW, Saur R: Феномен минутной стрелки в часах Болезнь Альцгеймера. J Geriatr Psychiatry Neurol 2009; 22: 11929. MEDLINE

шестнадцатый

Питерс Дж. М., Хаммель Т., Крацш Т., Лотш Дж., Скарке С., Фрлих Л. Обонятельная функция при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера: исследование с использованием психофизических и электрофизиологических методов. В J психиатрии 2003 года; 160 (11): 19952002. MEDLINE

семнадцатый

Tabert MH, Liu X, Doty RL и др.: Шкала идентификации запаха из 10 пунктов, связанная с риском болезни Альцгеймера. Ann Neurol 2005; 58 (1): 15560. MEDLINE

восемнадцатый

Оунби Р.Л., Крокко Е., Асеведо А., Джон Дж., Левенштейн Д. Депрессия и риск развития болезни Альцгеймера: систематический обзор, метаанализ и метарегрессионный анализ. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 5308. MEDLINE

девятнадцатый

Клаппел С., Стоннингтон С.М., Барнс Дж. И др.: Точность диагностики деменции: прямое сравнение между рентгенологами и компьютеризированным методом. Brain 2008: 131 (11): 296974. MEDLINE

двадцатый

Клаппель С., Стоннингтон С.М., Чу С. и др .: Автоматическая классификация МРТ при болезни Альцгеймера. Мозг 2008; 131 (3): 6819. MEDLINE

двадцать первый

Teipel SJ, Born C, Ewers M и др .: Многофакторный деформационный анализ атрофии головного мозга для прогнозирования болезни Альцгеймера при умеренных когнитивных нарушениях. Neuroimage 2007; 38 (1): 1324. MEDLINE

двадцать второй

Болезнь Альцгеймера у пациентов с легкими когнитивными нарушениями: последующее исследование: Hansson O, Zetterberg H, Buchhave P, Londos E, Blennow K, Minthon L: Ассоциация между биомаркерами CSF и начинающими. Lancet Neurol 2006; 5: 22834. MEDLINE

двадцать третий

Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD и др.: Биомаркеры MRI и CSF у нормальных пациентов, пациентов с MCI и AD: прогнозирование будущих клинических изменений. Неврология 2009; 73: 294301. MEDLINE

двадцать четвёртая

Дубиос Б., Фельдман Х.Х., Якова С. и др.: Критерии исследования для диагностики болезни Альцгеймера: пересмотр критериев NINCDS-ADRDA. Lancet Neurol 2007; 6: 73446. MEDLINE

двадцать пятый

Эллисон Дж.М.: 60-летняя женщина с легким нарушением памяти: обзор легкого когнитивного нарушения. JAMA 2008; 300 (13): 156674. MEDLINE

e2.

Диагностика дегенеративных деменций (болезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция, деменция с тельцами Леви)

e5.

Уилсон Р.С., Арнольд С.Е., Шнайдер Дж.А., Тан Й., Беннет Д.А.: Взаимосвязь между болезнью Альцгеймера в головном мозге и выявлением запахов в пожилом возрасте. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78 (1): 305. MEDLINE

e6.

Абдулраб К., Хеун Р. Субъективное ухудшение памяти. Обзор его определения указывает на необходимость комплексного набора стандартизированных и проверенных критериев. Eur Psychiatry 2008; 23 (5): 32130. MEDLINE

e7.

Visser PJ, Kester A, Jolles J, et al. Десятилетний риск развития деменции у пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Неврология 2006; 67: 12017. MEDLINE

e8.

Fleis AS, Sun S, Taylor C, Ward CP, Gamst AC, Petersen RC и др.: Объемная МРТ в сравнении с клиническими предикторами болезни Альцгеймера при легких когнитивных нарушениях. Neurology. 2008; 70 (3): 1919. MEDLINE

e9.

Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR: мини-психическое состояние. Практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для врача. J Psychiatr Res. 1975; 12 (3): 18998. MEDLINE

e10.

Милн А., Калвервелл А., Гусс Р., Таппен Дж, Уилтон Р.: Скрининг на деменцию в первичной медицинской помощи: обзор использования, эффективности и качества мер. Int Psychogeriatr 2008; 20 (5): 911926. MEDLINE

e11.

Фридман М., Лич Л., Каплан Е. и др .: Рисование часов: нейропсихологический анализ. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1994th

e12.

Berger G, Frlich L, Weber B, Pantel J: Диагностическая точность теста рисования часов: актуальность установки времени при скрининге на деменцию. J Geriatr Psychiatry Neurol 2008; декабрь; 21 (4): 25060. MEDLINE

e13.

Lee H, Swanwick GR, Coen RF, Lawlor BA. Использование задачи рисования часов в диагностике легкой и очень легкой болезни Альцгеймера. Int Psychogeriatr 1996; 8: 469476. MEDLINE

e14.

Powlishta KK, Dras DD, Stanford A, и др.: Тест рисования часов - плохой экран для очень легкой деменции. Неврология 2002; 59: 898903. MEDLINE

e15.

Шульман А.И., Золотой ДП. Рисование часов и слабоумие в обществе: продольное исследование. Int J Geriatr Psychiatry 1993; 8: 48796. MEDLINE

e16.

Уилсон Р.С., Арнольд С.Е., Тан Х, Беннетт Д.А.: Идентификация запаха и снижение в различных когнитивных областях в пожилом возрасте. Нейроэпидемиология 2006; 26: 6167th MEDLINE

e17.

Джорджевич Дж., Джонс-Готман М., Де Соуза К., Чертков Х. Обоняние у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера. Нейробиол старение 2008; 29 (5): 6937. MEDLINE

e18.

Morris JC, Heyman A, Mohs RC и др.: Консорциум для создания реестра болезни Альцгеймера (CERAD): Клиническая и нейропсихологическая оценка болезни Альцгеймера. Неврология 1989; 39 (9): 115965. MEDLINE

e19.

Misra C, Fan Y, Davatzikos C: Базовые и продольные паттерны атрофии головного мозга у пациентов с MCI и их использование в прогнозировании кратковременного превращения в AD: результаты ADNI. Neuroimage 2009; 44 (4): 141522. MEDLINE

e20.

Нордберг А. Амилоидная томография при болезни Альцгеймера. Нейропсихология 2008; 46: 163641. MEDLINE

e21.

Haense C, Buerger K, Kalbe E и др.: Общий и фосфорилированный тау-белок CSF, региональный метаболизм глюкозы и тяжесть деменции при болезни Альцгеймера. Eur J Neurol 2008; 15 (11): 115562. MEDLINE

e22.

Blennow K: Биомаркеры спинномозговой жидкости для болезни Альцгеймера. NeuroRx 2004; 1: 21325. MEDLINE

e23.

Левчук П., Хорнеггер Дж., Циммерманн Р., Отто М., Вильтфанг Дж., Корнхубер Дж. Диагностика нейрохимической деменции: анализы на СМЖ и кровь. Eur Arch Психиатрическая клиника Neurosci 2008; 258 (приложение 5): 449. MEDLINE

e24.

Энгельборгс С., Де Вриз К., Ван де Кастиле Т. и др .: Диагностические показатели панели биомаркеров CSF при аутопсии, подтвержденной деменцией. Нейробиол старение 2008; 29 (8): 114359. MEDLINE

e25.

van Oijen M, Hofman A, Soares HD, Koudstaal PJ, Breteler MM: Plasma Abeta (140) и Abeta (142) и риск развития деменции: проспективное когортное исследование. Lancet Neurol 2006; 5 (8): 65560. MEDLINE